18 resultados para Apoptose Teses
em Université de Montréal, Canada
Resumo:
La mort cellulaire programme (PCD pour Programmed Cell Death) est un processus essentiel aux cellules. Le PCD a dabord t caractris dans le dveloppement cellulaire et peut tre divis en plusieurs groupes selon les caractristiques observes. Lapoptose, un sous-groupe du PCD, est caractris par plusieurs distinctions morphologiques et signaltiques attribu tout dabord aux organismes complexes pour son rle dans le dveloppement et dans le maintien de lintgrit tissulaire. Depuis la dernire dcennie, de nombreuses tudes font tat de lexistence dun programme apoptotique dans des organismes unicellulaires comme les levures. Ce programme apoptotique a surtout t tudi chez les levures Saccharomyces cerevisiae et Schizosaccharomyces pombe et partage certaines caractristiques avec lapoptose des mammifres. Par contre, lapoptose associ aux levures est distinct certains gards entre autre par labsence de certains homologues prsents chez les mammifres. Lintrt au niveau de ltude du phnomne apoptotique chez les levures est sans cesse grandissant par la facilit avec laquelle les levures peuvent tre utilises comme systme modle. Lapoptose peut tre induit dans les cellules de diffrentes faons en rponse des stimuli internes ou externes. Laccumulation de protines mal replies au niveau du rticulum endoplasmique (RE) causant un stress est un inducteur bien caractris de la voie apoptotique. La signalisation de lapoptose dans un cas de stress au RE fait appel aux transducteurs des signaux de la voie du UPR ( Unfolded Protein Response). Rcemment, il a t montr que la calnexine, une chaperone transmembranaire du RE connue et caractrise surtout pour ses fonctions daide au repliement des protines et au contrle de qualit, joue un rle dans la transduction du signal apoptotique en rponse au stress du RE chez mammifres. Le rle de la calnexine dans ce cas consiste principalement en lchafaudage pour le clivage par la caspase 8 de la protine apoptotique Bap31. Nous avons tout dabord dmontr que le stress du RE et que la dficience en inositol, un prcurseur essentiel de nombreuses molcules signaltiques, sont deux inducteurs de lapoptose chez la levure S. pombe. Ces deux voies semblent induire lapoptose par deux voies distinctes puisque seule la voie de la dficience en inositol induit lapoptose de faon dpendante la mtacaspase Pca1p. La calnexine, essentielle la viabilit chez la levure S. pombe, est implique dans ces deux phnomnes apoptotiques. Lapoptose induit par le stress du RE ncessite une version de la calnexine ancre la membrane du RE pour tre optimal. De faon oppose, lapoptose induit par une dficience en inositol ncessite la prsence de la queue cytosolique ancre la membrane de la calnexine pour tre retard. Ces deux actions diffrentes imputables une mme protine laisse croire une double fonction pro et anti-apoptotique de celle-ci. Suite la dcouverte de lexistence dun clivage endogne de la calnexine en situation normale de croissance, un modle a t labor expliquant les rles distincts de la calnexine dans ces deux voies apoptotiques. Ce modle fait tat dun rle associ au clivage de la calnexine dans lapoptose.
Resumo:
Lapoptose est une forme de mort cellulaire essentielle au dveloppement et au maintien de lhomostase chez les animaux multicellulaires. La machinerie apoptotiq ue requiert la participation des caspases, des protases conserves dans lvolution et celle des organelles cytoplasmiques. Les lysosomes subissent des ruptures partielles, labilisation de la membrane lysosomale (LML), qui entranent lactivation des cathepsines dans le cytoplasme de cellules cancreuses humaines en apoptose induite par la camptothecin (CPT), incluant les histiocytes humains U-937. Ces modifications lysosomales se manifestent tt durant lactivation de lapoptose, concomitamment avec la permabilisation de la mitochondrie et lactivation des caspases. Une tude protomique quantitative et comparative a permis didentifier des changements prcoces dans lexpression/localisation de protines lysosomales de cellules U-937 en apoptose. Lors de deux expriences indpendantes, sur plus de 538 protines lysosomales identifies et quantifies grce au marquage isobarique iTRAQ et LC-ESIMS/ MS, 18 protines augmentent et 9 diminuent dans les lysosomes purifis de cellules en cours dapoptose comparativement aux cellules contrles. Les candidats valids par immuno-buvardage et microscopie confocale incluent le strol-4-alpha-carboxylate 3- dhydrognase, le prosaposin et la protine kinase C delta (PKC-d). Des expriences fonctionnelles ont dmontres que la translocation de PKC-d aux lysosomes est requise pour la LML puisque la rduction de son expression par ARN interfrents ou linhibition de son activit laide du rottlerin empche la LML lors de lapoptose induite par la CPT. La translocation de PKC-d aux lysosomes conduit la phosphorylation et lactivation de la sphingomyelinase acide lysosomale (ASM), et laccroissement subsquent du contenu en cramide (CER) la membrane lysosomale. Cette accumulation de CER endogne aux lysosomes est un vnement critique pour la LML induite par la CPT car linhibition de lactivit de PKC-d ou de ASM diminue la formation de CER et la LML.Ces rsultats rvlent un nouveau mcanisme par lequel la PKC-d active lASM qui conduit son tour laccumulation de CER la membrane lysosomale et dclenche la LML et lactivation de la voie lysosomale de lapoptose induite par la CPT. En somme, ce mcanisme confirme limportance du mtabolisme des sphingolipides dans lactivation de la voie lysosomale de lapoptose.
Resumo:
Mmoire numris par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Universit de Montral.
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Thse numrise par la Direction des bibliothques de l'Universit de Montral.
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Thse numrise par la Direction des bibliothques de l'Universit de Montral.
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Thse numrise par la Direction des bibliothques de l'Universit de Montral.
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Mmoire numris par la Direction des bibliothques de l'Universit de Montral.
